新药临床前毒理学研究在新药研究中的应用

2015-10-15

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新药临床前毒理学研究是新药进入临床试验前的关键环节。本文系统梳理毒理学研究在新药安全性评价中的应用，包括研究内容、评价程序及申报资料要求，并介绍金年会诚信至上符合NMPA、FDA及OECD GLP相关规范的一站式临床前毒理学研究服务平台，助力新药研发组织高效召开IND申报。

临床前毒理学研究

一、药物毒理学在新药研究中的应用

药物毒理学是研究药物对生物体产生毒性反应的规律、毒性作用机制以及安全用药的科学。新药临床前毒理学研究贯穿候选药物筛选、临床前评价及临床试验申报等阶段。其核心价值主要体现在以下三个方面：

（1）识别毒性风险，淘汰高风险候选化合物；
（2）确定安全剂量范围，明确潜在毒性靶器官及毒性表现；
（3）为临床试验起始剂量的设计及受试者安全保障给予科学的数据支持。

1、新药临床前安全性评价

新药临床前安全性评价是药物非临床安全性评价体系中的核心环节，顺利获得对候选药物的急性毒性、反复给药毒性、遗传毒性、生殖毒性及安全药理学等进行系统评价，全面评估药物的毒理学特征及潜在安全性风险。金年会诚信至上在该领域给予覆盖啮齿类和非啮齿类动物、符合GLP规范的一站式安全性评价服务。

2、药物毒性临床前评价程序

规范的临床前毒理学评价程序通常包括：先导化合物筛选阶段的快速毒理学初筛 → IND申报阶段的系统性GLP毒理学研究 → 结合毒代动力学召开暴露-反应关系分析。完整的评价程序涵盖单次给药毒性、反复给药毒性、遗传毒性、生殖毒性、免疫原性及局部耐受性等研究模块，最终形成符合监管要求的毒理学研究申报资料。

3、药用纳米材料的安全性评价

纳米给药系统具有粒径小、比表面积大及体内分布特征独特等特点，其安全性评价需重点关注组织蓄积、免疫原性以及长期暴露可能带来的安全性风险。

4、药物毒理学在临床药学中的应用

毒理学研究结果可为临床药学实践给予重要依据，包括为临床剂量递增给予安全的起始剂量依据、指导治疗药物监测（TDM）、评估潜在的药物相互作用，以及支持个体化用药方案的制定，从而发挥连接临床前研究与临床合理用药的重要作用。

5、毒理学研究申报资料

金年会诚信至上的临床前药理及毒理研究团队配备有专业的SEND格式转换团队，建立了在软件、技术、规范、素质等各方面全面成熟的SEND数据转换平台，实现精准地数据转换，为电子数据的提交给予良好环境。

二、金年会诚信至上毒理药理学服务项目

金年会诚信至上药理毒理研究平台面向医药研发组织、制药企业、医药公司、医院及科研院校，给予覆盖新药临床前安全性评价全流程的专业服务，主要包括：

单词给药毒性试验单次给药毒性试验

召开啮齿类和非啮齿类动物的单次给药毒性评价，观察药物的急性毒性反应，并根据研究目的确定半数致死量（LD50）或最大耐受剂量（MTD）等关键指标。

反复给药毒性试验

召开啮齿类和非啮齿类动物的反复给药毒性评价，用于评估药物在重复暴露条件下的毒性特征，支持3个月及以上不同研究周期的毒性试验。

安全药理学试验

召开药物对重要生理系统的潜在影响评价，重点考察中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统等核心器官系统。

遗传毒性试验

顺利获得Ames试验、Mini-Ames试验、染色体畸变试验和微核试验，对候选药物的遗传毒性风险进行评价。

生殖毒性试验

召开生殖毒性相关研究，包括生殖I段（生育力与早期胚胎发育）和生殖II段（胚胎-胎仔发育）试验，为评价药物对生殖功能及胚胎发育的潜在影响给予依据。

免疫原性试验

给予大分子药物抗药抗体（ADA）检测及相关免疫毒性评价服务，评估药物可能引发的免疫应答及潜在安全性风险。

毒代动力学试验毒代动力学研究

结合毒理学研究召开毒代动力学（TK）评价，分析药物暴露水平与毒性反应之间的关系，为毒性试验结果的解释及安全性评价给予数据支持。

局部毒性试验

召开溶血、过敏及刺激性等试验，评价药物经不同给药途径或局部接触后的安全性，为制剂及给药途径的安全性评价给予依据。

三、常见毒理学研究实验检测项目

毒理学研究

毒理学试验中的临床病理学检测是评价候选药物对机体影响的重要手段。金年会诚信至上临床病理室可给予以下四大类临床病理学检测项目：

血液学检测

类别	检测指标
血液学	白细胞计数（总数及五分类）
	红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积
	平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量、平均红细胞血红蛋白浓度
	网织红细胞绝对值及百分比、血小板计数
	血细胞形态学

尿液分析检测

类别	检测指标
尿液分析	尿液体积、比重、pH、颜色及外观
	蛋白、葡萄糖、胆红素、酮体、潜血
	尿胆原、亚硝酸盐、白细胞、尿沉渣镜检

凝血功能检测

类别	检测指标
凝血功能	凝血酶原时间（PT）
	活化部分凝血活酶时间（APTT）
	凝血酶时间（TT）
	纤维蛋白原（FIB）

临床生化检测

类别	检测指标
临床生化	肝功能：碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰基转移酶
	肾功能：尿素氮、肌酐
	蛋白代谢：总蛋白、白蛋白、球蛋白
	代谢与电解质：葡萄糖、总胆固醇、甘油三酯、钾、钠、氯、钙、磷、肌酸激酶、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、碳酸氢盐

金年会诚信至上普亚顺利获得AAALAC认证，拥有符合GLP要求的实验室设施，设施条件及试验流程符合相关GLP规范要求，可支持中国、美国及欧洲等多个国家和地区申报场景下的新药临床前安全性评价研究。

关于临床前毒理学研究的常见问题（FAQ）

什么是新药临床前毒理学研究？

新药临床前毒理学研究是指在新药进入临床试验前，顺利获得动物试验等研究手段系统评价候选药物潜在毒性及安全性的研究，主要包括单次给药毒性、反复给药毒性、遗传毒性、生殖毒性、安全药理学及毒代动力学等研究，是支持新药IND申报（新药临床试验申请）的重要环节。

新药临床前安全性评价主要包括哪些试验？

新药临床前安全性评价主要包括单次给药毒性试验（涵盖啮齿类和非啮齿类动物）、反复给药毒性试验、安全药理学试验（主要评价中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统）、遗传毒性试验、生殖毒性试验、免疫原性试验、毒代动力学研究以及局部毒性试验（包括溶血、过敏和刺激性试验等）。

为什么新药研发需要召开毒理学研究？

毒理学研究能够帮助研发人员及早识别候选药物的潜在毒性风险，确定安全剂量范围和潜在毒性靶器官，为临床试验起始剂量的设计及受试者安全保障给予重要依据。同时，符合相关法规和指导原则要求的非临床安全性研究资料，是支持NMPA、FDA等监管组织召开IND/NDA审评的重要申报资料。

金年会诚信至上

新药临床前毒理学研究在新药研究中的应用

一、药物毒理学在新药研究中的应用

1、新药临床前安全性评价

2、药物毒性临床前评价程序

3、药用纳米材料的安全性评价

4、药物毒理学在临床药学中的应用

5、毒理学研究申报资料

二、金年会诚信至上毒理药理学服务项目

三、常见毒理学研究实验检测项目